Injuria cardiaca: remodelado, protección y regeneración

PROYECTO 1:

ALTERACIÓN DEL MANEJO DE Ca+2 POR EL RETÍCULO SARCO/ENDOPLASMÁTICO (RS/RE): PASO CLAVE EN LA DISFUNCIÓN CONTRÁCTIL Y LA GENERACIÓN DE ARRITMIAS EN DISTINTAS PATOLOGÍAS CARDÍACAS. (Proyecto de Incentivos M 210)

Director:
Dra. María Matilde Said (Investigadora Adjunta CONICET)

Integrantes:
Dra. Cecilia Mundiña-Weilenmann (Investigadora Independiente CONICET)
Dr. Juan IE Mariángelo (Becario Posdoctoral CONICET)
Nicolás Bergna (pasante alumno)
Mónica Rando (Personal de apoyo CONICET)
Dra. Leticia Vittone (Colaboradora)
Dra. Margarita Salas (Colaboradora)

Resumen:
El retículo endoplasmático (RE) es un sistema de membranas que tiene un rol fundamental en la síntesis, plegamiento y modificaciones post-traduccionales de proteínas colaborando además en el manejo del Ca+2 intracelular. La liberación de Ca+2del RE produce cambios sostenidos en la concentración citosólica del ion, necesarios para la activación de vías de señalización. Estos cambios difieren de los producidos por el retículo sarcoplasmático (RS ) que libera y retoma Ca+2 rápidamente, determinando la contracción y relajación miocárdicas. Disturbios en el manejo de Ca+2, tanto por el RS como por el RE, intervienen en el desarrollo de distintas patologías cardiacas. Ante una isquemia corta seguida de reperfusión (I/R, corazón atontado) el mal funcionamiento del RE produce acumulación de proteínas mal plegadas (estrés de RE). Nuestro laboratorio demostró que la inhibición del estrés del RE resulta beneficiosa para la recuperación contráctil post-isquémica, pero desconocemos el mecanismo de este efecto. Se ha sugerido que durante el estrés del RE ocurre una depleción de Ca+2 a través del translocón, complejo proteico involucrado en el transporte de proteínas recientemente formadas. Nuestra hipótesis es que la fuga de Ca+2a través del translocón durante la I/R contribuye al manejo alterado de Ca+2 al inicio de la reperfusión, y en consecuencia al deterioro contráctil del corazón atontado. El enfoque experimental incluye corazones aislados y perfundidos por la técnica de Langendorff y miocitos cargados con sondas fluorescentes para determinar la dinámica de Ca+2 por epifluorescencia y microscopía confocal. A través de distintas técnicas bioquímicas (Western Blot) y de biología molecular (qPCR) se evalúan marcadores de estrés de RE.