La disfunción del cotransportador sodio/bicarbonato electrogénico como causa del desarrollo de la hipertrofia cardíaca.

CONFORMACIÓN DEL GRUPO:

DIRECCIÓN:

Dr. Alejandro Orlowski

INVESTIGADORES:

Dr. Alejandro Orlowski

Dr. Ernesto A. Aiello

BECARIA DOCTORAL:

Lic. Romina Di Mattia

COLABORADORES EXTERNOS:

Ebbe Bøedtkjer, Universidad de Aarhus, Dinamarca.

Thomas Weber, Mount Sinai Hospital, New York, EEUU.

RESUMEN:

En modelos de hipertrofia cardíaca la función del NBCe1 se encuentra disminuida. Sin embargo, se describe una sobreactivación del intecambiador Na+/H+ (NHE) y un aumento de la expresión y función del cotransportador Na+/HCO3- electroneutro (NBCn1). Debido a su estequiometría (Na+:HCO3-), el NBCn1 es menos eficiente en la regulación del pHi con respecto al Na+ ya que el NBCe1 contribuye con 1/2 Na+ por HCO3- (Na+:2HCO3-). Proponemos que una deficiencia en el NBCe1 es la causa de la sobreactivación del NHE y NBCn1. Este mecanismo compensatorio modifica la homeostasis intracelular de Na+ promoviendo la evolución hacia la hipertrofia cardíaca.

El objetivo general de este proyecto es investigar la contribución de la isoforma electrogénica del cotransportador Na+/HCO3- cardíaco (NBCe1) al desarrollo de la hipertrofia cardíaca (HC). Utilizando diferentes modelos experimentales se propone dilucidar si la disminución de la función del NBCe1 es responsable del aumento de la actividad del intercambiador Na+/H+ (NHE) y el cotransporte electroneutro Na+/HCO3- (NBCn1). Se intentará implicar este mecanismo en las alteraciones morfológicas, iónicas y electrofisiológicas que se producen como resultado del desarrollo y evolución de dicha enfermedad. La valoración de la participación del NBCe1 permitirá establecer si la disminución de su función es causa o consecuencia del desarrollo de HC, estableciendo su posible utilidad como blanco terapéutico para el tratamiento de esta patología.