CONFORMACIÓN DEL GRUPO:
DIRECTOR:
Dr. Bernardo Álvarez
INVESTIGADORES:
Dra. Carolina Jaquenod De Giusti
Dr. Bernardo Álvarez
BECARIA DOCTORAL:
Lic. Fernanda E. Carrizo Velásquez
TESINISTA:
Rayen De Fazio Estudiante de Biotecnología UNLP
RESUMEN:
La
cardiomiopatía diabética (CMD) es una de las formas de desarrollo
de enfermedad cardiovascular en pacientes diabéticos. La diabetes
mellitus tipo 2 (DM2) per se está asociada con un
incremento en la incidencia de insuficiencia cardíaca aún bajo
condiciones en las cuales la enfermedad coronaria y la hipertensión
han sido controladas. La
prevalencia de la diabetes presenta un constante crecimiento en el
occidente, siendo la enfermedad cardiovascular la principal causa de
morbi/mortalidad en pacientes con ésta condición metabólica.
La
regulación en la concentración de iones en el corazón resulta
esencial para su correcto funcionamiento. Alteraciones en el pH
intracelular (pHi) afectan la señalización por Ca+2, la
contractilidad, la excitabilidad y la conducción eléctrica,
progresando eventualmente a insuficiencia cardíaca. Para evitar
estas alteraciones, los miocitos cardíacos poseen un sistema
sofisticado y complejo para regular el pHi que incluye buffers y
transportadores iónicos. Entre estos últimos, se encuentra aquellos
que se activan en respuesta a la acidez, como el intercambiador
Na+/H+ (NHE1) y el cotransportador Na+/HCO3-
(NBC), y aquellos que eliminan el exceso de bases, como los
intercambiadores Cl-/HCO3- (AE) y
Cl-/OH- (CHE) y el transportador aniónico
SLC26A6. El ingreso de Na+ puede conducir, a su vez, al
ingreso de Ca+2 mediado por el intercambiador de Na+/Ca+2
(NCX). A su vez, las anhidrasas carbónicas (AC) (enzimas ampliamente
distribuidas que catalizan la conversión reversible de CO2
en HCO3- y H+) se encuentran
funcional y físicamente asociadas a diversos transportadores
iónicos, localizando el sitio de producción del sustrato (HCO3-
y H+) con el de transporte, y creando un metabolón de
transporte de membrana (MTM).
La
mitocondria juega un rol clave en la muerte de cardiomiocitos luego
del infarto de miocardio y las cardiomiopatías, y las alteraciones
en su función se relacionan con la enfermedad cardiovascular. Se ha
establecido una correlación entre las complicaciones asociadas a la
diabetes y la disfunción mitocondrial en varios tejidos, en parte a
través de la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS).
Nuestro
grupo busca esclarecer el rol de los transportadores iónicos
(principalmente NHE1 y NBC) en el desarrollo de la disfunción
cardíaca asociada a la diabetes, así como estudiar el estado de las
mitocondrias en estos corazones y la posible implicancia de los
transportadores iónicos en la disfunción mitocondrial. Finalmente,
buscamos establecer un posible rol de las anhidrasas carbónicas en
esta patología.
Para
esto utilizamos un modelo de ratones obesos y diabéticos (ob-/-,
carentes de leptina) así como modelos de células en cultivo.
Realizamos medidas de pH, actividad de transportadores, uso de
inhibidores específicos, medidas de función mitocondrial y
evaluación de la expresión de genes en ambos modelos de estudio.