.

Impacto del estrés del retículo endoplasmático en la injuria por isquemia y reperfusión miocárdica.

CONFORMACIÓN DEL GRUPO:

DIRECTOR:
       
Margarita Salas.

INVESTIGADORES:
Leticia Vittone.
Cecilia Mundiña-Weilenmann.
María Matilde Said.

TESISTA:
Mariano N. Di Carlo.

BECARIOS:
Mariano N. Di Carlo.
Marcia Agustina Herrero.

TÉCNICO:
Mónica Rando.

RESUMEN:

IMPACTO DEL ESTRÉS DEL RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO EN LA INJURIA POR ISQUEMIA Y REPERFUSIÓN MIOCÁRDICA

Desde hace varios años nuestro grupo ha investigado las vías de señalización que llevan a la muerte celular producida por isquemia y posterior reperfusión miocárdica (I/R). Recientemente hemos iniciado un nuevo proyecto focalizándonos en la caracterización y evaluación funcional de la respuesta de estrés del retículo endoplasmático (RE) del miocardio cuando es sometido a una injuria por I/R. Deseamos investigar este fenómeno en dos situaciones: la I/R reversible, que solo produce disfunción contráctil y la I/R irreversible caracterizada por muerte celular. Nos interesa además determinar si la calcio calmodulina quinasa II (CaMKII), enzima que se activa en la I/R, está involucrada en la respuesta de estrés del retículo ya sea como un factor de regulación o un efector final. El retículo endoplasmático (RE) cumple un papel fundamental en el plegamiento de las proteínas. Diversos factores intracelulares tales como los niveles de calcio, el balance redox, la disponibilidad de glucosa entre otros, pueden alterar su funcionamiento y llevar a la acumulación de proteínas no plegadas o incorrectamente plegadas en la luz del RE. Esta perturbación recibe el nombre de estrés del RE y es detectada por varias proteínas transmembrana: Estas proteínas al activarse dan lugar a la transcripción de diversos genes, reacción que se denomina respuesta a las proteínas no plegadas (unfolded protein response, UPR) y que está destinada a reparar el daño. Con esta finalidad disminuye la síntesis proteica en el RE y se degradan las proteínas disfuncionales. Si la respuesta que intenta la sobrevida de la célula es inefectiva, se activan vías de señalización celular que conducen a la muerte por apoptosis.